Heather Melichar

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heatherjmelichar@gmail.com

Axe de recherche  Immunologie-oncologie
Unité de recherche  Développement et fonction de la cellule T

Titre

    • Professeur adjoint  

Formation

    • 2007-2013      Post-doctorat  (Ellen Robey), University of California, Berkeley, États-Unis
    • 2000 -2006     PhD., Immunologie (Joosoo Kang), University of Massachusetts Medical School, États-Unis
    • 1995-1999      B.S.,  Biologie, Boston College, Massachusetts, États-Unis

DISTINCTIONS ET RÉALISATIONS

    • 2015-2020           Nouveau chercheurs des IRSC
    • 2014-2018           FRSQ Junior 1
    • 2013                      Bourse de formation post-doctorale du CIRM
    • 2007 à 2009        Bourse de formation post-doctorale du CIRM
    • 2002 à 2003        Bourse de formation doctorale en Immunologie/Virologie du NIH

 

Intérêts de recherche

L’objectif de notre laboratoire est de comprendre les processus fondamentaux du développement et des fonctions des cellules T. Nous abordons ce problème d’un point de vue cellulaire, en étudiant la manière par laquelle les cellules T communiquent avec les cellules supports dans le microenvironnement thymique lors de leur développement et avec les cellules cibles pendant la réponse immunitaire. Pour ce faire, nous utilisons une variété de techniques qui nous permet de maintenir, manipuler et sonder l’espace tridimensionnel du thymus, incluant la cytométrie en flux multiparamétrique, la microscopie à deux photons de tissus vivants, la culture organotypique de cellules de souris et humaines, et les modèles de souris génétiquement modifiée. Présentement, nous voulons:

  1. Examiner comment le seuil du signal du récepteur de la cellule T change de la sélection positive à la négative des thymocytes lors de l’ontogénie. Comment ces différences dans la sélection thymique chez les nouveau-nés et les adultes agissent sur la fonction de la cellule  T effectrice dans les organes lymphoïdes périphériques.
  2. Étudier comment l’antigène du soi, lorsque présenté par différents sous-groupes de cellules épithéliales médullaires thymiques (mTEC), affecte la sélection négative. Particulièrement, nous voulons examiner comment cela affecte les interactions  thymocyte:mTEC et leur développement.
  3. Examiner le rôle d’une nouvelle interaction protéine: protéine entre les cellules T et les cellules tumorales dans la suppression de la fonction tumeur-spécifique de la cellule T.  Nous voulons caractériser en outre l’interaction, le mécanisme d’action et le potentiel en tant que cible thérapeutique pour guérir le cancer.

PUBLICATIONS CHOISIES

  • Halkias, J., Yen, B., Reinhartz, O., Taylor, K.T., Winoto, A., Robey, E.A., and Melichar, H.J.   (2015) Conserved and divergent aspects of human T cell development and migration in humanized mice. Immunology & Cell Biology. Epub.
  • Melichar, H.J.*, Ross, J.O.*, Robey, E.A. (2015) Stable interactions and sustained T cell receptor signaling typify thymocyte-thymocyte interactions that support negative selection. The Journal of Immunology. 194,1057-61. *premier co-auteurs
  • Au-Yeung, B.B.*, Melichar, H.J.*, Ross, J.O., Cheng, D.A., Zhang, C., Shokat, K.M., Robey, E.A., and Weiss, A. (2014) Quantitative and Temporal Requirements Revealed for Zap-70 catalytic activity during T cell development. Nature Immunology, 15, 687-694. *premier co-auteurs
  • Ross, J.O.*, Melichar, H.J.*, Au-Yeung, B.B., Herzmark, P., Weiss, A., Robey, E.A. (2014) Two distinct phases in the positive selection of CD8+ T cells distinguished by intrathymic migration and TCR signaling patterns. Proceedings of the National Academy of Sciences, 111, E2550-2558. *premier co-auteurs
  • Melichar, H.J.*, Ross, J.O.*, Herzmark, P., Hogquist, K.A., and Robey, E.A.  (2013) Low potency ligands and peptide presentation by thymic stromal cells induce brief, intermittent TCR signals during T cell positive selection in situ. Science Signaling, 6, ra92. *premier co-auteurs
  • Halkias, J.*, Melichar, H.J.*, Taylor, K.T., Ross, J.O., Yen, B., Cooper, S.B., Winoto, A., and Robey, E.A. (2013) Opposing chemokine gradients control human thymocyte migration in situ. Journal of Clinical Investigation, 123, 2131-2142. *premier co-auteurs
  • Dzhagalov, I.L., Melichar, H.J., Ross, J.O., Herzmark, P., and Robey, E.A. (2012)  Two-photon imaging of the immune system. Current Protocols in Cytometry, 60, 12.26.1-12.26.20.
  • Melichar, H.*, Li. O.*, Ross, J., Haber, H., Cado, D., Nolla, H., Robey, E.A., and Winoto, A. (2011) Comparative study of hematopoietic differentiation between human embryonic stem cell lines. PLoS One, 6, e19854. *premier co-auteurs
  • Melichar, H.J.*, Li, O.*, Herzmark, P.*, Padmanabhan, R.K., Oliaro, J., Ludford-Menting, M.J., Bousso, P., Russell, S.M., Roysam., B., and Robey, E.A. (2011) Quantifying subcellular distribution of fluorescent fusion proteins in cells migrating within tissues. Immunology & Cell Biology, 89, 549-557. *premier co-auteurs
  • Melichar, H.J., Narayan, K., Der, S., Hiraoka, Y., Gardiol, N., Jeannet, G., Held, W., Chambers, C., and Kang, J. (2007) Regulation of gd versus ab T lymphocyte differentiation by the transcription factor Sox13. Science, 315, 230-233.

Liste complète des publications du Dr Melichar 
  

INFORMATIONS COMPLEMENTAIRES

Subventions

    • Fondation de l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont
    • Fondation Cole
    • FRQS établissement de jeunes chercheurs
    • Fondation SickKids
    • IRSC subvention de fonctionnement
    • IRSCC subvention pour l'innovation