Frédérick Antoine Mallette

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Axe de recherche  Immunologie-oncologie
Unité de recherche  Structure de la chromatine et sénescence cellulaire

Titre

    • Professeur adjoint

Formation

    • Post-doctorat  2008-2012, Lady Davis Institute and Segal Cancer, Université McGill
    • Doctorat 2001-2008, Université de Montréal 

DISTINCTIONS ET RÉALISATIONS

    • Chaire de Recherche du Canada en Épigénétique du Vieillissement et du Cancer, 2016-2021
    • Bourse Chercheur-Boursier Junior I, Fonds de recherche du Québec - Santé, 2013-2016
    • Bourse post-doctorale, Instituts de recherche du Canada, 2009-2012
    • Bourse post-doctorale, Institut national du cancer du Canada / Fondation Terry Fox, 2008-2009
    • Bourse post-doctorale, Fonds de recherche en santé du Québec, 2007-2008

Personnel de recherche

Étudiantes au doctorat

  • Erlinda Fernández-Diáz, M.Sc.
  • Christina Sawchyn, M.Sc.

Assistante de recherche

  • Marine Régnier, M.Sc.

Agente de recherche

  • Florence Couteau, Ph.D.

INTÉRêTS DE RECHERCHE

Les cellules normales possèdent des mécanismes intrinsèques de suppression tumorale permettant d'éviter l'apparition de mutations génétiques qui contribuent à la formation de cancers. La sénescence cellulaire s'oppose au processus de transformation et se définit comme un arrêt permanent du cycle cellulaire durant lequel la cellule demeure métaboliquement active mais insensible aux stimuli de prolifération. La méthylation des histones joue un rôle crucial lors de la sénescence en permettant la répression stable de gènes impliqués dans la progression du cycle cellulaire. Nous proposons donc d'investiguer le rôle de la méthylation en lysine durant la sénescence et le cancer, en étudiant la famille JUMONJI de déméthylases de lysines.

La thématique de mon programme de recherche repose sur les mécanismes de régulation des déméthylases de lysines ainsi que sur le rôle biologique de la déméthylation durant différents processus cellulaires incluant la prolifération, la régulation transcriptionnelle, la réponse aux dommages à l'ADN et la tumorigenèse. L'objectif à long terme est de déterminer de nouvelles cibles thérapeutiques dans le traitement du cancer. À cet effet, le laboratoire intègrera différents systèmes et approches (génomiques (ChIP-chip, ChIP-seq, RNA-seq et micropuces), protéomiques (MS-MS), cytologiques (microscopie à fluorescence, marquages immuno-histochimiques), et génétiques (lignées cellulaires et souris)) afin d'élucider le rôle des déméthylases dans les différentes voies biologiques. De plus, nous analyserons les effets d'une expression déréglée des déméthylases sur la formation d'hétérochromatine durant la sénescence induite par les oncogènes (un mécanisme de suppression tumorale). Nous tenterons également de déterminer les voies de signalisation régulées par les déméthylases et leur rôle dans la transformation cellulaire.

Cette recherche permettra non seulement de déterminer comment différentes modifications de la chromatine contrôlent les mécanismes de suppression tumorale et la transformation cellulaire, mais également de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques contre le cancer.

PUBLICATIONS CHOISIES 

    • Oubaha M., Miloudi K., Dejda A., Guber V., Mawambo G., Germain M.-A., Bourdel G., Popovic N., Rezende F., Kaufman R.J., Mallette F.A.*, Sapieha P.*. (2016) * Contribution égale. Therapeutic inhibition of the senescence-associated secretory phenotype prevents pathological retinal angiogenesis. Science Translational Medicine, 8, 362ra144.
    • Fernandez E. and Mallette FA. (2016) The rise of FXR1 : escaping cellular senescence in heand and neck squamous cell carcinoma. PLoS Genetics, 12, e1006344.
    • Carbonneau M, M Gagné L, Lalonde ME, Germain MA, Motorina A, Guiot MC, Secco B, Vincent EE, Tumber A, Hulea L, Bergeman J, Oppermann U, Jones RG, Laplante M, Topisirovic I, Petrecca K, Huot MÉ*, Mallette FA*. (2016) The oncometabolite 2-hydroxyglutarate activates the mTOR signalling pathway. Nature Communications, 7, 12700. * Contribution égale.
    • Neault, M., Mallette, F.A.*, and Richard, S.* (2016) miR-137 modulates a tumor suppressor network-inducing senescence in pancreatic cancer cells. Cell Reports, 14, 1966-78. * Contribution égale.
    • Deschenes-Simard, X., Gaumont-Leclerc, M.F., Bourdeau, V., Lessard, F., Moiseeva, O., Forest, V., Igelmann, S., Mallette, F.A., Saba-El-Leil, M.K., Meloche, S., Mes-Masson, A.M., and Ferbeyre, G. (2013) Tumor suppressor activity of the ERK/MAPK pathway by promoting selective protein degradation. Genes Dev, 27, 900-915.
    • Neault, M.*, Mallette, F.A.*, Vogel, G., Michaud-Levesque, J. and Richard, S. (2012) Ablation of PRMT6 reveals a role as a negative transcriptional regulator of the p53 tumor suppressor. Nucleic Acids Res, 40, 9513-21. * contribution égale.
    • Mallette, F.A. and Richard, S. (2012) JMJD2A Promotes Cellular Transformation by Blocking Cellular Senescence through Transcriptional Repression of the Tumor Suppressor CHD5. Cell Reports, 2, 1233-1243.
    • Mallette, F.A., Mattiroli, F., Cui, G., Young, L.C., Hendzel, M.J., Mer, G., Sixma, T.K. and Richard, S. (2012) RNF8- and RNF168-dependent degradation of KDM4A/JMJD2A triggers 53BP1 recruitment to DNA damage sites. EMBO J, 31, 1865-1878.
    • Calabrese, V.*, Mallette, F.A.*, Deschenes-Simard, X., Ramanathan, S., Gagnon, J., Moores, A., Ilangumaran, S. and Ferbeyre, G. (2009) SOCS1 links cytokine signaling to p53 and senescence. Molecular Cell, 36, 754-767. * contribution égale.
    • Mallette, F.A., Gaumont-Leclerc, M.F. and Ferbeyre, G. (2007) The DNA damage signaling pathway is a critical mediator of oncogene-induced senescence. Genes Dev, 21, 43-48.

      Liste complète des publications du Dr F.A. Mallette (PubMed)   

        INFORMATIONS COMPLEMENTAIRES

        Subventions

          • Fondation de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont
          • Fondation Cole
          • Fonds de recherche du Québec- Santé (FRQS)
          • Société de recherche sur le cancer
          • Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC)  
          • Chaires de Recherche du Canada