Jean-Pierre Hallé

Titre

• Professseur titulaire de médecine, Université de Montréal
• Directeur de recherche
• Endocrinologue

Formation

• M.D.,
• CSPQ, 
• FRCPC

Intérêts de recherche

Notre principal intérêt de recherche est le développement d’approches thérapeutiques fondées sur l’implantation de transplants bioartificiels, c’est-à-dire ayant une composante biologique et une composante formée de polymères. Généralement, la composante biologique est un groupe de cellules qui sécrètent un produit thérapeutique, telle une hormone, une enzyme ou un médicament. La composante artificielle est une microcapsule qui contient et protège les cellules transplantées contre le rejet et/ou une agression auto-immune. Cette approche permet la transplantation sans immunosuppression, ce qui élargit considérablement les applications potentielles de la thérapie cellulaire. Notons que cette méthode s’applique lorsque le produit thérapeutique est une substance  sécrétée et non la cellule elle-même.  

Notre modèle d’application est le traitement du diabète insulinodépendant par la transplantation d’îlots de Langerhans immunoprotégés par microencapsulation. Le diabète est un modèle d’application intéressant pour ce type de thérapie cellulaire, à cause de la nécessité de moduler constamment le taux de sécrétion de l’insuline, ceci 1440 minutes par jour, 365 jours par année. C’est ce que font les cellules β, sécrétrice d’insuline, qui sont toutes localisées dans les îlots pancréatiques. Peu d’approches thérapeutiques répondent à ce besoin.

L’îlot de Langerhans est un assemblage structuré des cellules dont 85% sont des cellules β. Quoique l’insuline soit le «joueur » principal dans le contrôle de la glycémie, le glucagon, la somatostatine et le polypeptide pancréatique, sécrétés, respectivement, par les cellules α, δ et pp des îlots, y contribuent substantiellement, soit par leur action hyperglycémiante qui contrebalance l’effet de l’insuline, soit par la modulation de la sécrétion d’insuline. Pour conserver ces interactions, la plupart des groupes de recherche ont choisi la transplantation des îlots complets plutôt que des cellules β isolées.

Lorsque les problèmes reliés au développement de microcapsules biocompatibles et bioperformantes auront été réglés, plusieurs autres applications pourront être expérimentées.

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Personnel de recherche

Étudiantes au doctorat

• Julie Dusseault
• Susan K Tam

Étudiante à la maitrise

• Geneviève Langlois

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Publications choisies

Brevets

Leblond F. and Hallé J.-P. Semi-permeable microcapsule with covalently linked layers and method for producing same. U.S. Patent # 7,1 28,931 B2, Oct. 31, 2006.

Livres

Hallé Jean-Pierre, de Vos Paul, Rosenberg Lawrence. The Bioartificial Pancreas and other Biohybrid Therapies. Research Signpost Publishing. En préparation. Plus de 70 auteurs de 12 pays ont écrit 31 chapitres; 7 autres sont à venir. Préface de Camillo Ricordi, directeur du Diabetes Research Institute, University of Miami, président-fondateur de la Cell Transplant Society et membre du Karolinska Institute, Stockolm, Suède. Sept chapitres écrits par notre groupe. 

Autres chapitres de livres

Tam S.K., Hallé J.-P., Yahia L. La microencapsulation pour la thérapie cellulaire, in Vandamme T., Poncelet D., Subra-Pasternault P. (Eds). Microencapsulation: des sciences aux techniques. Lavoisier, Paris, France. 2007.

Dusseault J., Hallé J.-P. Alginate hydrogels for cell microencapsulation and immunoprotection, in Jie Hu (Ed). Recent Advances in Biomaterials Research. Research Signpost (Publisher), Kerala, India. In press, 2008.

Articles choisis dans des revues avec comités de pairs

Robitaille R., Dusseault J., Henley N., Rosenberg L., Hallé J.-P. Insulin-like growth factor II allows prolonged blood glucose normalization with a reduced islet cell mass transplantation. Endocrinology 144(7):3037-45, Jul. 2003.
Note : cet article a gagné en 2003 le prix « Endocrine Society Student Award » dans la catégorie « Outstanding Manuscript Published in Endocrinology ».

Tam S., Dusseault J., Politzu S., Ménard M., Hallé J.-P.*, Yahia L’H.*. Physicochemical model of alginate-poly-l-lysine microcapsules defined at the micrometric/nanometric scale using ATR FTIR, XPS, and ToF-SIMS. Biomaterials. 26(34):6950-61, 2005. * LHY and JPH contributed equally to this work.

Orive G., Tam S.K., Pedraz J.-L., Halle J.-P. Biocompatibility of alginate-poly-L-lysine microcapsules for cell therapy. Biomaterials (20):3691-700, 2006 (Invited leading opinion paper).

Vos P., Andersson A., Tam  S.K., Faas M.M., Hallé J.-P. Advances and barriers in mammalian cell encapsulation for treatment of diabetes. Immun., Endoc. & Metab. Agents in Med. Chem. (formerly Current medicinal chemistry- Immunology, endocrine and metabolic agents)., (6):139-153, 2006. (Invited review paper).

Dusseault J., Tam S., Ménard M., Politzu S., Harel F.,Yahia L’H., Hallé J.-P. Evaluation of alginate purification methods: effect of residual contaminants on alginate-based microcapsule immunogenicity. J Biomed Mater Res 76A: 243-251, 2006.

Dusseault J., Langlois G., Meunier M.-C., Ménard M., Perreault C., Hallé J.-P. The effect of covalent cross-links between the membrane components of microcapsules on the dissemination of encapsulated malignant cells. Biomaterials. 29 (7):917-24, 2008

Liste complète des publications du Dr Hallé (PubMed)

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Informations complémentaires

Collaborateurs du Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont

• Dre Sylvie Lesage, immunologiste
• Dre Nathalie Labrecque, immunologiste

Collaborateurs de l’École Polytechnique de Montréal :

• Dr L’Hocine Yahia, ingénieur biomédical, spécialiste en matériaux.
• Dr Gregory de Crescenzo, ingénieur biomédical, spécialiste en matériaux.

Collaborateur du département de chimie de l’Université de Montréal

• Dr Julian Xiaoxia Zhu (Chaire du Canada en chimie des polymères).

Collaborateur de l’Université Mc Gill, Montréal, Canada

• Dr Lawrence Rosenberg

Collaborateurs de l’extérieur

• Dr Rennian Wang, University of Western Ontario
• Dr Paul de Vos, University of Groningen, Hollande
• Dr Gudmund Skjak-Braek, du Norwaygian Institute of Sciences and Technologies, Trondheim, Norvège
• Pr PY Benhamou, de CHU de Grenoble, France

Subvention

• CDA

 

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