Janetta Bijl

Titre

• Chercheur adjoint
  

Formation

• Research Associate, IRCM/IRIC, Montreal (2002-2006)
• Post-doctorat, IRCM, Montréal (1997-2002)
• Doctorat, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam (1991-1997)
  

Intérêts de recherche

Le principal objectif de notre laboratoire est l’évaluation du rôle des gènes Homeobox (Hox) dans la régulation de l’hématopoïèse et dans la leucémie humaine. Les gènes Hox sont des facteurs de transcription qui ont été découverts initialement pour leur rôle clé de contrôle dans la formation du plan du corps embryonnaire. De nombreux gènes Hox sont exprimés dans les cellules souches hématopoïétiques et dans les fractions de cellules progénitrices, et l’expression anormale de plusieurs membres de cette famille de gènes a été associée à différents types de leucémies. Jusqu’à présent, nous ne savons pas clairement si les gènes hox jouent un rôle primordial dans l’hématopoïèse et quels membres de cette famille sont impliqués dans les fonctions régulatrices spécifiques de l’hématopoïèse comme le choix de différenciation vers la lignée, l’autorenouvellement, la différentiation/prolifération et le «homing» .

Un des principaux projets de notre laboratoire est de clarifier l’implication de ces gènes en utilisant des souris knock-out conditionnelles. Le gène Hoxb4 a été identifié comme un puissant facteur d’expansion des cellules souches hématopoïétiques (CSH) et ce tout en conservant leurs caractéristiques spécifiques. L’expansion limitée in vitro des populations de CSH a un impact majeur sur les transplantations autologues de moelle osseuse. Toutefois, Hoxb4 ne semble pas être essentiel à l’autorenouvellement des CSH et d’autres gènes sont soupçonnés de posséder des propriétés similaires à Hoxb4. Nous tentons d’identifier d’autres gènes Hox qui pourraient permettre une expansion plus efficace des CSH, soit seuls soit en combinaison avec Hoxb4.

Afin d’étudier l’implication du gène Hox dans la leucémie, nous utilisons un modèle de souris transgénique pour la leucémie pré-cellule B humaine induite par la protéine de fusion E2a-PBX1. Une approche de mutagenèse d’insertion provirale sera utilisée pour identifier les oncogènes collaborateurs et pour analyser les voies moléculaires menant à cette maladie. De plus, nous tentons d’identifier les partenaires des complexes protéiques contenant l’oncogène E2a - PBX ou les protéines HOX qui doivent être les cibles potentielles des nouveaux traitements pour la leucémie.

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Personnel de recherche

• Marilaine Fournier, étudiante au doctorat
• Charles-Étienne Lebert Ghali, étudiant au doctorat
• Heloise Frison, étudiante à la maitrise
• Elena Shestakova, assistante de recherche

Publications choisies

Thorsteinsdottir U., Mamo A., Kroon E., Jerome L., Bijl J.J., Lawrence H.J., Humphries K., and Sauvageau G. Overexpression of the myeloid leukemia-associated Hoxa9 gene in bone marrow cells induces stem cell expansion. Blood. 2002 Jan 1;99(1):121-9.

Bijl J.J., Sauvageau M., Thompson A. and Sauvageau G. High Incidence of Proviral Integrations in the Hoxa Locus in a New Model of E2a-PBX1-Induced B-Cell Leukemia. Genes & Dev. 2005 Jan 15; 19:224

Bijl J.J., Thompson A., Ramirez-Solis R., Krosl J. Grier D., Lawrence H.J. and Sauvageau G. Analysis of HSC Activity and Compensatory Hox Gene Expression Profile in Hoxb Cluster Mutant Fetal Liver Cells. Blood 2006 July 1; 108(1):116.

Mamo A., Krosl J., Kroon E., Bijl JJ., Thompson A., Mayotte N., Beslu N., Featherstone M. and Sauvageau G. Molecular Dissection of Meis1 Reveals Two Nucleating Domains for Leukemia Induction and a Key Role for Hoxa Gene Activation. Blood 2006 July 15; 108(2):622.

Bijl J., Krosl J., Lebert-Ghali C.E., Vacher J., Mayotte N., Sauvageau G. Evidence for Hox and E2A-PBX1 collaboration in mouse T-cell leukemia. Oncogene. 2008. Aug 4.

Liste complète des publications du DR Bijl sur PubMed

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Distinctions et réalisations

• Développement du premier et unique modèle de souris pour les leucémies de cellules B inducée par l'oncogène E2a-PBX1
• MRC Post-doctoral Fellowship

Informations complémentaires

Collaborations

Le laboratoire a démarré ses travaux à l’automne 2006 et est doté d’une équipe jeune et dynamique. Faisant partie de l’axe immunologie-oncologie du CRHMR, nous participons activement à des collaborations avec les Drs Roy et Labrecque sur les effets de Hoxb4 sur l’expansion des cellules souches leucémiques et des cellules-T mémoires. Ces travaux sont extrêmement importants pour l’utilisation potentielle de Hoxb4 dans les thérapies par les cellules souches, et ceux sur l’expansion des cellules-T mémoires par Hoxb4 auront des applications en immunothérapie et fourniront un modèle pour l’étude des voies moléculaires des divisions auto-renouvelées induites par l’isolation de Hoxb4.

Nous avons aussi établi une collaboration avec le Dr El Bachir Affar en ce qui a trait à l’isolation de la protéine HOXA4 et des complexes formés de protéines de fusion oncogéniques, afin d’identifier de nouveaux partenaires protéiques présents dans ce complexe. Leurs propriétés oncogéniques potentielles devraient ouvrir la porte à de nouvelles cibles pour le développement de médicaments.

À l’extérieur du Canada, nous avons une collaboration de longue date avec le Dr Alex Thompson (Université Queen, Belfast, Royaume-Uni) relative au rôle de plusieurs gènes HoxA et leurs co-facteurs Meis1 sur la leucémie myéloïde.

Formation des étudiants

Les étudiants du laboratoire recevront une formation complète sur les cellules souches hématopoïétiques et sur la biologie de la leucémie. Ils apprendront comment utiliser les différents modèles de souris génétiquement modifiées, comme les knock-outs, les transgéniques et les chimères BM pour étudier les fonctions des gènes d’intérêts. L’évaluation de ces modèles inclut des analyses d’expression par Q-RT-PCR, par Northern et Western Blot, des analyses clonales par Southern blot et des analyses hématopoïétiques en utilisant plusieurs de cultures in vitro et essais de transplantation.

Subventions

• Fonds de démarrage (Fondation HMR)
• CRSNG
• Cancer Research Society
• Leukemia and Lymphoma Society
  

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